Glossário:
•Polaroid - Uma foto que aparece como item após matar a mãe, que te dá a liberdade de entrar no Chest;

•Negative - Outra foto que aparece como item após matar a mãe, que te dá a liberdade de entrar na Dark Room;

•Key piece - Para obter os dois pedaços de chave, é necessário ter concluído o capítulo 6, assim, você poderá explodir as estátuas nas salas de anjo. Mate 2 anjos e pegue os pedaços, leve-os ao 10º andar, e na primeira sala terá uma porta acima para entrar no Mega Satan. Os pedaços irão abrir a porta para você automaticamente;

•Dad's key - Item ativo (2 de recarga) que tem o poder de abrir qualquer porta (exceto nas salas de desafio). Para entrar no Mega Satan, use-o na primeira sala do 10º andar.

Nome do boss | Andar | Capítulo | Descrição

Rebirth:
• Mom | 6 | 3 | [Após matar uma vez, a próxima run terá 1 capítulo a mais];

• Mom's Heart | 8 | 4 | [Após matar 11 vezes, a próxima run terá 1 andar a mais];

• It Lives | 8 | 4 | [Substituirá o boss Mom's Heart e vai liberar a Cathedral ou o Sheol];

• Isaac | 9 | 5 | [Após matar 5 vezes, o Polaroid* será desbloqueado];

• Satan | 9 | 5 | [Após matar 5 vezes, o Negative* será desbloqueado];

• ??? | 10 | 6 | [É necessário ter o Polaroid* para entrar neste andar];

• The Lamb | 10 | 6 | [É necessário ter o Negative* para entrar neste andar];

• Mega Satan | 10 | 6 | [É necessário ter as duas Key piece* ou o Dad's key* para entrar];

• Boss Rush | 6 | 3 | [É preciso matar Mom em menos de 20 minutos para entrar].

Afterbirth (DLC):
• Hush | ? | 4.5 | [É preciso matar Mom's Heart / It Lives em menos de 30 minutos para entrar].

Afterbirth + (DLC):
• Delirium | ? | 5.5 | [Mate Hush, e abrirá uma porta ao canto superior direito do mapa do boss].

(Andares XL contam como 2 andares e apenas 1 capítulo).